Evaluation of the immunomodulatory activity of thalidomide on tumor-associated macrophages in the 4T1 murine metastatic breast cancer model / [Avaliação do efeito imunomodulador da talidomida em macrófagos associados a tumores no modelo murino de câncer de mama metastático 4T1]

The present work evaluated the immunomodulatory effect of thalidomide (Thal) at different doses on tumor-associated macrophages (TAMs) using a mouse model of human breast cancer. Mice were inoculated with 4T1 cells in the left flank and treated with Thal once a day at concentrations of 50, 100, and 150mg/kg body weight from the 5th day until the 28th day of tumor inoculation. The tumors were sized, proliferation index and TAMs count were evaluated in primary tumors and metastatic lungs. In addition, the metastasis rate was evaluated in the lungs. Thal at 150mg/kg significantly decreased tumor growth, proliferation index, and TAMs infiltration in primary tumors. Conversely, a higher number of TAMs and lower proliferation index were observed in metastatic lungs in mice treated with 150mg/kg of Thal. Furthermore, Thal at 150mg/kg significantly decreased the metastatic nodules in the lungs. Our findings demonstrated that Thal treatment considerably decreased the primary tumor and lung metastasis in mice associated with different TAM infiltration effects in these sites.(AU)

No presente trabalho, foi avaliado o efeito imunomodulador de diferentes doses de talidomida em macrófagos associados ao tumor (TAMs), em um modelo murino de câncer de mama. Camundongos foram inoculados com células 4T1, na região do flanco esquerdo, e tratados com talidomida, uma vez ao dia, nas doses de 50, 100 e 150mg/k, por massa corporal, do quinto dia ao 28º dia de inoculação tumoral. Os tumores foram medidos, o índice de proliferação celular e a contagem de TAMs foram avaliados nos tumores primários e nos pulmões com metástases. Além disso, a taxa de metástases pulmonares também foi avaliada. A talidomida na dose de 150mg/kg diminuiu significativamente o crescimento tumoral, o índice de proliferação celular e a infiltração de TAMs nos tumores primários. Por outro lado, maior número de TAMs e menor índice de proliferação celular foram observados nos pulmões metastáticos, em camundongos tratados com 150mg/kg de talidomida. Ademais, a talidomida na dose de 150mg/kg diminuiu significativamente os nódulos metastáticos nos pulmões. Os resultados demonstraram que o tratamento com talidomida diminuiu o crescimento tumoral e as metástases pulmonares em camundongos, associado com diferentes efeitos na infiltração de TAMs nesses locais.(AU)

Histopathological and immunohistochemical characteristics of malignant adenomyoepithelioma in a cat: case report / [Características histopatológicas e imuno-histoquímicas do adenomioepitelioma maligno em gata: relato de caso]

The malignant adenomyoepithelioma is a rare mammary tumor in women and uncommon in cats with only one report in this species. In this case report, the histopathological and immunohistochemical characteristics of six cases of malignant adenomyopithelioma in the feline mammary gland are described. Microscopic evaluation of tumors showed dense cellular neoplastic proliferation, composed of malignant myoepithelial and epithelial cells, formed by varied arrangements and presenting papillary, tubular and solid nest proliferation. Immunohistochemistry was performed for markers Ki67, Cox-2, RE, RP, p63 and HER-2. All cases were positive for p63, confirming the myoepithelial nature of neoplastic cells. The diagnosis of malignant adenomyopithelioma was made possible through the association between histopathological characteristics and immunohistochemical results.(AU)

O adenomioepitelioma maligno é uma neoplasia mamária rara em mulheres e incomum em gatas, possuindo apenas uma descrição nessa espécie. Neste relato de caso, são descritas as características histopatológicas e imuno-histoquímicas de seis casos de adenomioepitelioma maligno na glândula mamária felina. A avaliação microscópica dos tumores demonstrou proliferação neoplásica densamente celular, composta por células mioepiteliais e epiteliais malignas dispostas em padrão papilar, tubular e ninhos sólidos. Foi realizada técnica de imuno-histoquímica para os marcadores Ki67, Cox-2, RE, RP, p63 e HER-2. Todos os casos foram positivos para p63, confirmando a natureza mioepitelial das células neoplásicas. O diagnóstico de adenomioepitelioma maligno foi possível por meio da associação entre as características histopatológicas e os resultados de imuno-histoquímica.(AU)

Osteosarcoma of the hard palate in a dog - case report / [Osteossarcoma em palato duro de cão - relato de caso]

The osteosarcoma (OSA) is the most diagnosed primary bone cancer in canine patients. This work reports a case of a canine, six years old, mongrel, female, intact, with an OSA in the hard palate. Physical examination detected a firm mass in the palate. Thoracic radiographs, hematological and biochemical exams, histopathological exams and computed tomography were requested. A chondroblastic OSA was diagnosed and the tumor was characterized by immunohistochemistry. There was never evidence of metastasis in this case. The treatment consisted of the combination of conventional chemotherapy, metronomic chemotherapy, and palliative care, aiming at greater survival and well-being of the patient since surgical excision was not possible due to the location and extension of the tumor. Osteogenic sarcomas of the hard palate are rarely seen and described in the literature. In this article we present a characterization of the osteosarcoma with uncommon localization in the hard palate.(AU)

O osteossarcoma (OSA) é a neoplasia óssea primária mais diagnosticada em pacientes caninos. Este trabalho relata o caso de um canino, com seis anos de idade, sem raça definida, fêmea, não castrado, apresentando OSA em região de palato duro. Ao exame clínico, constatou-se uma massa de consistência firme em região palatina. Além do exame clínico, foram solicitadas radiografias torácicas, exames hematológicos e bioquímicos, exames histopatológicos e tomografia computadorizada. Fora então dado o diagnóstico de OSA condroblástico, e o tumor foi caracterizado pela imuno-histoquímica. Não foram observadas evidências de metástases nesse caso. O tratamento instituído consistiu na combinação de quimioterapia convencional, quimioterapia metronômica e cuidados paliativos, almejando maior sobrevida e bem-estar do paciente, uma vez que a excisão cirúrgica não foi possível devido à localização e à extensão do tumor. Neste artigo, apresentou-se uma caracterização do osteossarcoma com localização incomum no palato duro.(AU)

Extragonadal malignant teratoma in a dog - case report / Teratoma extragonodal maligno em cão - relato de caso

Teratomas are neoplasms thought to arise from germ cells which usually occur within gonads and are rarely described on extragonadal sites. The present study reports a case of a 15 year old female mongrel dog with a lumbosacral tumor. The tumor was microscopically composed of embryonic tissues with areas containing atypical undifferentiated cells, leading to the diagnosis of a malignant teratoma. Malignant teratomas are uncommon tumors in domestic animals.(AU)

Os teratomas são neoplasias originárias das células germinativas que têm como sítio principal as gônadas; raramente ocorrem em sítios extragonodais. O presente estudo relata um caso de uma cadela de 15 anos de idade, sem raça definida, apresentando aumento de volume na região lombossacral que ao exame microscópico revelou neoformação composta por tecidos de origem embrionária, com áreas indiferenciadas exibindo atipia celular, características compatíveis com teratoma maligno. Teratomas malignos são incomuns em animais domésticos.(AU)

Histological and immunohistochemical evaluation of two cell therapy protocols in equine suspensory ligament repair / Avaliação histológica e imunoistoquímica do reparo do ligamento suspensório equino tratado com dois protocolos de terapia celular

This study aimed to histologically evaluate the quality of tissue repair in equine suspensory ligament treated with two cell therapy protocols. All four limbs of six animals were operated simultaneously to remove a fragment in each ligament using a skin biopsy punch. Two days later, intralesional injections were performed using bone marrow mononuclear fraction (BM group), cultivated cells derived from adipose tissue (AT group), saline (positive control group), or no treatment (negative control group), in such way that each horse received all treatments. After sixty days biopsies were performed for histological analysis (H & E, Masson's trichrome and picrosirius red) and immunohistochemistry analysis (collagen type III). Histological findings (H & E and Masson's trichrome), birefringence intensity (through picrosirius) and collagen type III expression (through immunohistochemistry) were analyzed. Samples from treated groups had better birefringence intensity (P=0.007) and fiber alignment scores were superior compared to controls, though not statistically significant (P=0.08). Presence of inflammatory cells and intense staining for collagen type III occurred in all groups demonstrating an active healing process. In conclusion, both protocols resulted in improvement of tissue repair indicating their potential to be used as an adjuvant treatment of equine suspensory ligament disorders.(AU)

Este estudo teve como objetivo a avaliação histológica e imunoistoquímica do reparo do ligamento suspensório equino tratado com dois protocolos de terapia celular. Os quatro membros dos seis animais do experimento foram submetidos a procedimento cirúrgico em que um fragmento de cada ligamento foi retirado, utilizando-se punch de biópsia. Dois dias após o procedimento, aplicações intralesionais foram realizadas, por meio de aspirado de medula óssea (bone marrow-BM), células mesenquimais derivadas de tecido adiposo (adipose tissue-AT), solução salina (positive control group-PC) ou controle (negative control-NC). Após 60 dias, biópsias foram retiradas da região de reparo dos ligamentos e foram submetidas à análise histológica (HE, tricrômio de Masson, picrosírius red) e imunoistoquímica (colágeno tipo III). Diferentes variáveis histológicas (HE e tricrômio de Masson), a intensidade de birrefringência das fibras colágenas (picrosírius red) e a expressão de colágeno tipo III foram avaliadas. Os grupos tratados apresentaram maior birrefringência (P=0,007) e alinhamento de fibras (P=0,08) comparados ao controle, para o qual o resultado não se mostrou estatisticamente significativo. Achados histológicos e imunoistoquímicos demonstraram um processo ativo de reparo tecidual em todos os grupos. Concluiu-se que os dois protocolos de terapia celular apresentaram melhora no reparo tecidual, demonstrando potencial terapêutico adjuvante no tratamento de afecções do ligamento suspensório equino.(AU)

First description of basaloid carcinoma of the canine mammary gland: case report / Primeira descrição do carcinoma basaloide da glândula mamária canina: relato de caso

The objective of this case report was to describe histopathological and immunohistochemical characteristics of the first reported basaloid carcinomas in the canine mammary gland. Two bitches were treated for tumors in the mammary gland and underwent mastectomy. Microscopic evaluation of these tumors revealed epithelial cells arranged in a predominantly solid pattern with hyperchromatic peripheral cells arranged in a palisade pattern. Metastases in regional lymph nodes were found in both animals, and one bitch exhibited pulmonary metastasis. Immunohistochemistry revealed positive labeling for the basal cell markers cytokeratin 14 and p63. Histopathological and immunohistochemical findings led to diagnoses of basaloid carcinoma of the canine mammary gland with regional and distant metastasis.(AU)

O objetivo deste relato de caso é descrever as características histopatológicas e imuno-histoquímicas do primeiro relato de carcinoma basaloide na glândula mamária canina. Duas cadelas foram atendidas com tumores na glândula mamária e foram submetidas à mastectomia. A avaliação microscópica demonstrou células epiteliais arranjadas em um padrão predominantemente sólido, com células periféricas hipercromáticas, dispostas em paliçada. As duas apresentaram metástase em linfonodos regionais e uma delas metástase pulmonar. A imuno-histoquímica revelou marcação positiva para citoqueratina 14 e p63, marcadores de células basais. Achados histopatológicos e imuno-histoquímicos levaram ao diagnóstico de carcinoma basaloide da glândula mamária canina com metástase regional e a distância.(AU)

Serum evaluation of leptin, IL-6, IGF-1 and estrogen in obese bitches with early stages of mammary carcinoma / Avaliação sérica de leptina, IL-6, IGF-1 e estrógeno em cadelas com excesso de peso e portadoras de carcinomas mamários em estágio inicial

The aim of this study was to relate the serum concentration IL-6, IGF-1, leptin and estrogen in non-castrated bitches with or without overweight and early stage mammary carcinomas. Forty-three bitches were divided into four groups, two groups without mammary carcinomas with and without overweight, and two groups with mammary carcinomas with and without overweight. Overweight bitches, with or without mammary carcinomas, were statistically different from bitches by ideal weight, in relation to ECC, IMCC and body fat percentages (P< 0.0001). There was a positive correlation between ECC and IMCC (P< 0.0001), ECC and % GC (P< 0.0001), and IMCC and % GC (P< 0.0001). A positive correlation was found between serum leptin and IL-6 (P= 0.0451) and leptin and IGF-1 (P= 0.05). A positive correlation (P= 0.0053) between ECC and leptin was found in the analysis of body evaluation methods and serum concentrations, and a negative correlation between ECC and IL-6 (P= 0.0435). Among the fat percentage and the leptin concentration, there was a positive correlation (P= 0.0016), as found between the IMCC and leptin (P= 0, 0209). In this study, no association was observed between excessive weight and the presence of early stage mammary carcinomas.(AU)

Este estudo teve por objetivo relacionar a concentração sérica de IL-6, IGF-1, leptina e estrógeno, em cadelas não castradas com ou sem excesso de peso, e carcinomas mamários em estágio inicial. Quarenta e três cadelas foram divididas em quatro grupos, sendo dois de cadelas sem carcinomas mamários, com e sem excesso de peso, e dois de cadelas com carcinomas mamários, com e sem excesso de peso. Cadelas com excesso de peso, com ou sem carcinomas mamários, foram estatisticamente diferentes de cadelas em peso ideal, em relação às avaliações corporais de ECC, IMCC e percentual de gordura corpórea (P<0,0001). Foi observada uma correlação positiva entre ECC e IMCC (P<0,0001), ECC e %GC (P<0,0001), e IMCC e %GC (P<0,0001). As análises de estrógeno, leptina, IL-6 e IGF-1 não apresentaram diferenças estatísticas entre os grupos. Demonstrou-se correlação positiva entre as concentrações séricas de leptina e IL-6 (P=0,0451) e leptina e IGF-1 (P=0,05). Encontrou-se correlação positiva entre ECC e leptina (P=0,0053) e negativa entre ECC e IL-6 (P=0,0435). Entre o percentual de gordura e leptina encontrou-se correlação positiva (P=0,0016), assim como entre IMCC e leptina (P=0,0209). Neste estudo, não se observou associação entre excesso de peso e a presença de carcinomas mamários em estadio inicial.(AU)

Tubulopapillary rectal adenocarcinoma in dog: clinical, surgical, pathological and immunophenotypical aspects: case report / Adenocarcinoma retal tubulopapilar em cão: descrição clínica, cirúrgica, anátomo-patológica e imunofenotípica: relato de caso

Intestinal carcinomas are rare in dogs. The prognosis and survival time are dependent of the histological type, the invasion of the intestinal wall by the malignant cells and the ability of primary neoplasm to produce metastasis. This study reports a case of a Yorkshire dog that developed a rectal tubulopapillary adenocarcinoma progressing to a peritoneal carcinomatosis and multiple metastasis in large intestines, bladder, kidney, iliac lymph node, liver and lungs, six months after transanal surgical resection of the primary rectal neoplasm. Clinical, surgical, pathological and immunophenotypic findings are described. COX-2 imunohistochemical score was higher in hepatic metastasis (score 9) than in the primary tumour (score 6), and the growth fraction (Ki-67) observed was of 49.2% in the rectal neoplasm.(AU)

Carcinomas intestinais são raros em cães. O prognóstico e a sobrevida são dependentes do tipo histológico, do grau de invasão nas camadas intestinais e da capacidade da neoformação primária em desenvolver metástases. Relata-se um caso de um cão, da raça Yorkshire, que desenvolveu adenocarcinoma tubulopapilar retal com evolução para carcinomatose peritoneal e múltiplos focos metastáticos no intestino grosso, na bexiga, no rim linfonodo ilíaco, no fígado e nos pulmões seis meses após ressecção cirúrgica da neoplasia primária. Aspectos clínicos, cirúrgicos, anatomopatológicos e imunofenotípicos são descritos. O escore de COX-2 na imuno-histoquímica foi maior na metástase hepática (escore 9) do que na massa primária (escore 6), e a fração de crescimento (Ki-67) na neoplasia retal foi de 49,2%.(AU)

Epidemiological, clinical and pathological evaluation of overall survival in canines with mammary neoplasms / Estudo epidemiológico, clínico-patológico e avaliação de sobrevida global em cadelas com neoplasias mamárias

Canine mammary neoplasms (CMNs) are the most frequent lesions and in female dogs. However, studies correlating pathological criteria with clinical evolution in female dogs with mammary neoplasms are scarce. The present study aims to present epidemiological, clinical-pathological and overall survival data to help establish the prognosis and understand the biological behavior of CMNs. A total of 1539 cases were included (85% malignant and 13% benign). Tumor size was an important prognostic factor and was associated with overall patient survival (P< 0.0001). Most dogs diagnosed with malignant neoplasms (83%) had initial clinical staging, although 17% had regional or distant metastases at the time of diagnosis and lower overall survival (P< 0.0001). Carcinoma in mixed tumor was the most frequent histological type and had a better prognosis. Solid carcinomas, micropapillary carcinomas and carcinosarcomas were considered histological types with aggressive biological behavior and were associated with a worse prognosis and lower overall survival (P< 0.0001).(AU)

Neoplasias mamárias caninas (NMCs) são as lesões mais frequentes em cadelas. Estudos que correlacionam os critérios patológicos com a evolução clínica em cadelas com neoplasias mamárias são escassos. Este estudo objetiva apresentar dados epidemiológicos, clínico-patológicos e de sobrevida global fornecendo informações que auxiliam a estabelecer o prognóstico e a compreender o comportamento biológico de NMCs. Foram incluídos 1539 casos, 85% malignos e 13% benignos. O tamanho tumoral foi um importante fator prognóstico, sendo associado com a sobrevida global das pacientes (P<0,0001). A maioria das cadelas diagnosticadas com neoplasias malignas (83%) apresentavam estadiamentos clínicos iniciais, enquanto 17% apresentavam metástases regionais ou à distância no momento do diagnóstico, denotando menor sobrevida global (P<0,0001). O carcinoma em tumor misto foi o tipo histológico mais frequente e de melhor prognóstico. Os carcinomas sólidos, carcinomas micropapilares e carcinossarcomas foram considerados tipos histológicos de comportamento biológico agressivo, sendo associados a pior prognóstico e menor sobrevida global (P<0,0001).(AU)

Gross and histologic features of gastritis due to Ophidascaris arndti in tropical rattlesnakes (Crotalus durissus) / Alterações macro e microscópicas da gastrite associadas com Ophidascaris arndti em cascavéis (Crotalus durissus)

The tropical rattlesnake (Crotalus durissus) is a snake of great importance for biomedical industry since its poison is used for the production of antiophidic serum and researches. Several conditions related to animal health, such as diseases and parasites, which can promote the reduction of poison production by these snakes should be investigated. Accordingly, the aim of this study was to characterize the gross and microscopic lesions related to the presence of Ophidascaris arndti in stomachs of tropical rattlesnakes. The gastrointestinal tract of thirty-five South American rattlesnakes captured in Southeastern region of Brazil were analyzed and nineteen animals showed infestation by the parasites, found in the small intestine and, especially, in the stomach of the hosts. Grossly, lesions were characterized by mucosal ulcers occasionally associated with hemorrhage. Microscopic alterations included histiocytic granulomas, fibrosis, necrosis, and hemorrhage. Based on these findings, the diagnosis of a parasitic granulomatous disease was made. The lesions may be related to the cause of death in captivity snakes, since the lesions can promote secondary infections by opportunistic bacteria. Moreover, the intense inflammatory response accompanied by fibrosis may be related to poor functioning of the gastric snakes, which it may exhibit frequent regurgitation of the food.(AU)

A cascavel (Crotalus durissus) é uma serpente de grande importância para a indústria biomédica, uma vez que seu veneno é utilizado para a produção de soro antiofídico e para pesquisas. Condições diversas relacionadas ao estado de saúde do animal, como doenças e parasitoses, que possam promover a diminuição da produção de veneno por essas serpentes, devem ser investigadas. O objetivo deste estudo foi caracterizar os achados macro e microscópicos relacionados à presença de nematódeos Ophidascaris arndti nos estômagos de cascavéis. O trato gastrointestinal de 35 cascavéis capturadas na região Sudeste do Brasil foi avaliado Dessas, 19 apresentavam infestação pelo parasito, que foi encontrado predominantemente no estômago e no intestino delgado dos hospedeiros. Macroscopicamente, as lesões foram caracterizadas por úlceras nas camadas mucosas, ocasionalmente associadas com hemorragia. As alterações microscópicas apresentaram granulomas histiocíticos, fibrose, necrose e hemorragia. Baseado em tais achados, o diagnóstico de doença granulomatosa parasitária foi realizado. As lesões encontradas podem estar relacionadas à causa das mortes das serpentes em cativeiro, uma vez que podem favorecer infecções secundárias por bactérias oportunistas. Além disso, a intensa resposta inflamatória e a fibrose podem estar relacionadas ao mau funcionamento gástrico das serpentes, que podem apresentar frequente regurgitação do alimento.(AU)

Glycogen-rich clear cell carcinoma of the feline mammary gland: case report / Carcinoma de células claras rico em glicogênio da glândula mamária felina: relato de caso

The aim of this report is to describe the first histopathological, immunohistochemical, and clinical characteristics of a feline glycogen-rich clear cell carcinoma (GRCCC). A Persian queen was admitted with mammary gland tumors and underwent radical unilateral mastectomy. Overall survival was considered 33 days and death was due to clinical evolution of the disease. Microscopic evaluation demonstrated epithelial cells arranged in a predominantly solid pattern, tumor cells presented an ample, granular, and foamy clear cytoplasm, and moderate cellular pleomorfism. The presence of cytoplasmatic glycogen was confirmed through diastase digestion followed by PAS staining. Histopathological and histochemical findings lead to the diagnosis of GRCCC with regional metastases.(AU)

O objetivo deste relato de caso é descrever as características clínicas, histopatológicas e imuno-histoquímicas do primeiro carcinoma mamário de células claras rico em glicogênio em felino. Uma gata persa foi atendida com tumores na glândula mamária e foi submetida à mastectomia radical unilateral. A sobrevida livre de doença foi considerada 33 dias, e o óbito foi devido à evolução da doença. A avaliação microscópica demonstrou células epiteliais arranjadas em um padrão predominantemente sólido, as células tumorais apresentaram um citoplasma claro, amplo, granular e espumoso e pleomorfismo celular moderado. A presença do glicogênio citoplasmático foi confirmada pela digestão pela diástase, seguida da coloração de PAS. Achados histopatológicos e histoquímicos levaram ao diagnóstico de carcinoma de células claras rico em glicogênio felino com metástase regional.(AU)

Evaluation of 99mTc-HYNIC-βAla-Bombesin(7-14) as an agent for pancreas tumor detection in mice

Pancreatic adenocarcinoma is important in oncology because of its high mortality rate. Deaths may be avoided if an early diagnosis could be achieved. Several types of tumors overexpress gastrin-releasing peptide receptors (GRPr), including pancreatic cancer cells. Thus, a radiolabeled peptide derivative of gastrin-releasing peptide (GRP) may be useful as a specific imaging probe. The purpose of the present study was to evaluate the feasibility of using99mTc-HYNIC-βAla-Bombesin(7-14)as an imaging probe for Capan-1 pancreatic adenocarcinoma. Xenographic pancreatic tumor was developed in nude mice and characterized by histopathological analysis. Biodistribution studies and scintigraphic images were carried out in tumor-bearing nude mice. The two methods showed higher uptake by pancreatic tumor when compared to muscle (used as control), and the tumor-to-muscle ratio indicated that99mTc-HYNIC-βAla-Bombesin(7-14)uptake was four-fold higher in tumor cells than in other tissues. Scintigraphic images also showed a clear signal at the tumor site. The present data indicate that99mTc-HYNIC-βAla-Bombesin(7-14)may be useful for the detection of pancreatic adenocarcinoma.

Effects of different extracts of the mushroom Agaricus blazei Murill on the hematologic profile of mice with Ehrlich tumor / Efeitos de diferentes extratos do cogumelo Agaricus blazei Murill sobre o perfil hematológico de camundongos com tumor de Ehrlich

The aim of this study was to investigate the effect of the mushroom Agaricus blazeii Murril (ABM) extracts on the hematological profile of Swiss mice bearing an Ehrlich solid tumor. Three fractions (total extract, polysaccharides, and supernatant) of ABM extracts obtained by four methods (ultrasonic or water bath, at pH 4 or pH 7) were administered to mice over 21 days. Polysaccharide solutions were analyzed by gas and liquid chromatography that showed both mannose and glucose concentrations. The method of extraction influenced the degree of glucose polymerization and the mannose/glucose relationship. The treatment with ABM supernatant at pH 7 and water bath was associated with reduced concentrations of leukocytes and lymphocytes and altered the percentage of CD4+ and CD8+ lymphocytes in Ehrlich tumor-bearing mice. The treatment with the ABM extract in water bath and ultrasound at pH 4 resulted in lower lymphocyte counts, regardless of tumor presence, and greater granulocyte values in mice with Ehrlich tumor than in controls. We concluded that different fractions and methods of extraction of A. blazei produced differing blood profiles in mice inoculated with the Ehrlich tumor.

O objetivo deste estudo foi investigar o efeito de diferentes extratos do cogumelo Agaricus blazeii Murril (ABM) sobre o perfil hematológico de camundongos Swiss portadores de tumor de Ehrlich sólido. Três frações (extrato total, polissacarídeos e sobrenadante) dos extratos de ABM foram obtidas por quatro métodos (sonificador, banho-maria, em pH 4 ou pH 7) e administradas para camundongos durante 21 dias. Soluções de polissacarídeos foram analisadas por cromatografia gasosa e líquida, que mostraram concentrações de glucose e manose. O método de extração influenciou o grau de polimerização da glicose e a relação manose/glucose. O tratamento com o sobrenadante de ABM (em pH 7 e banho-maria) estava associado com reduzidas concentrações de leucócitos e linfócitos, além de alterar a porcentagem de linfócitos CD4+ e CD8+ em camundongos portadores de tumor sólido de Ehrlich. O tratamento com extratos de ABM, obtidos tanto em banho-maria como no sonificador em pH 4, resultou nas mais baixas contagens de linfócitos, independentemente da presença do tumor, e nos maiores valores de granulócitos em camundongos com tumor de Ehrlich. Conclui-se que os diferentes métodos de extração com as respectivas frações de A. blazei são capazes de intereferir no perfil hematológico de camundongos com tumor sólido de Ehrlich.

Subcutaneous administration of ketoprofen delays Ehrlich solid tumor growth in mice / Administração subcutânea de cetoprofeno reduz o crescimento do tumor sólido de Ehrlich em camundongos

Ketoprofen, a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) has proven to exert anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-angiogenic activities in both neoplastic and non-neoplastic conditions. We investigated the effects of this compound on tumor development in Swiss mice previously inoculated with Ehrlich tumor cells. To carry out this study the solid tumor was obtained from cells of the ascites fluid of Ehrlich tumor re-suspended in physiological saline to give 2.5x106 cells in 0.05mL. After tumor inoculation, the animals were separated into two groups (n = 10). The animals treated with ketoprofen 0.1µg/100µL/animal were injected intraperitoneally at intervals of 24h for 10 consecutive days. Animals from the control group received saline. At the end of the experiment the mice were killed and the tumor removed. We analyzed tumor growth, histomorphological and immunohistochemical characteristics for CDC47 (cellular proliferation marker) and for CD31 (blood vessel marker). Animals treated with the ketoprofen 0.1µg/100µL/animal showed lower tumor growth. The treatment did not significantly influence the size of the areas of cancer, inflammation, necrosis and hemorrhage. Moreover, lower rates of tumor cell proliferation were observed in animals treated with ketoprofen compared with the untreated control group. The participation of ketoprofen in controlling tumor malignant cell proliferation would open prospects for its use in clinical and antineoplasic therapy...

O cetoprofeno é uma droga anti-inflamatória não esteroidal (NSAID), que exerce efeito anti-inflamatório, antiproliferativo e antitumoral em condições neoplásicas e não neoplásicas. Foram investigados os efeitos desse composto sobre o desenvolvimento tumoral de camundongos Swiss previamente inoculados com células do tumor de Ehrlich. Para realização deste estudo, o tumor sólido foi obtido a partir de células do fluido ascítico do tumor de Ehrlich suspendido em solução salina fisiológica para se obter 2,5x106 de células em 0,05mL. Após a inoculação do tumor, os animais foram separados em dois grupos (n = 10). Os animais do grupo tratado receberam cetoprofeno 0,1μg/100μL/animal por via intraperitoneal, em intervalos de 24 horas durante 10 dias consecutivos, e o controle 100µL de solução salina. No final do experimento, os animais foram sacrificados, e o tumor removido. Foram analisados o crescimento do tumor e as características histomorfológicas e imunoistoquímicas para CDC47 (marcador de proliferação celular) e para CD31 (marcador de vasos sanguíneos). Os animais tratados com o cetoprofeno 0,1μg/100μL/animal apresentaram menor crescimento do tumor. O tratamento não influenciou significativamente o tamanho das áreas de neoplasia, inflamação, necrose e hemorragia. Em contraste, uma menor taxa de proliferação das células neoplásicas foi observada nos animais tratados com cetoprofeno em comparação com o grupo controle. A participação do cetoprofeno em controlar a proliferação de células neoplásicas abre perspectivas para sua utilização em terapia clínica antineoplásica...

Metastatic well differentiated squamous cell carcinoma in the prepuce of a dog: a report of clinicopathological, immunophenotypic and therapeutic approach / Carcinoma de células escamosas bem diferenciado metastático no prepúcio de cão: relato da abordagem clinicopatológica, imunofenotípica e terapêutica

This report describes a case of a well differentiated squamous cell carcinoma (SCC) of the foreskin of a dog, with metastasis in the regional lymph node. A six-year-old male intact Pit Bull dog presented a preputial ulcerated lesion with an evolution time of one year and enlarged left inguinal lymph node. Surgical resection of the preputial lesion and inguinal lymph nodes was made. The diagnosis of a well differentiated SCC was made following histopathological analysis and immunohistochemistry technique was used to confirm lymph node metastasis and to determine the histological features of the tumor. Here we demonstrated that immunohistochemistry can be an important complementary diagnostic tool to assess the prognostic features of SCC and to determine the treatment of choice. Also, the combination of COX-2 selective inhibitors in adjuvant therapy is presented as an effective alternative treatment for metastatic SCC in dogs...

Este relato descreve um caso de carcinoma de células escamosas (CCE) bem diferenciado no prepúcio de um cão, que apresentou metástase para o linfonodo regional. Um cão macho inteiro, de seis anos de idade, da raça Pit Bull, apresentou lesão ulcerada na região prepucial, com evolução de um ano, e linfonodo inguinal esquerdo aumentado, e foi submetido à exérese cirúrgica. O diagnóstico de CCE bem diferenciado foi obtido após avaliação histopatológica, e a técnica de imuno-histoquímica foi realizada para confirmação de metástase em linfonodo e para determinação das características imunofenotípicas do tumor. No estádio avançado da doença (T3N2M0) e com positividade para COX-2, foi proposta a utilização de quimioterapia adjuvante com carboplatina combinada com inibidor seletivo de COX-2. Neste estudo, demonstrou-se que a técnica de imuno-histoquímica pode ser uma importante ferramenta diagnóstica para determinar o prognóstico e o tratamento de escolha do CCE. Adicionalmente, a associação de carboplatina com inibidores seletivos de COX-2 é apresentada como uma efetiva alternativa de tratamento de CCE metastáticos caninos...

Analysis of EGFR and HER-2 expressions in ductal carcinomas in situ in canine mammary glands / Análise da expressão de EGFR e HER-2 em carcinomas ductais in situ da glândula mamária canina

Biomolecular evidence has shown that ductal carcinoma in situ (DCIS) may develop into invasive carcinoma of the canine mammary gland, and mutations in proto-oncogenes HER2 and EGFR; two members of the family of epidermal growth factor receptors, may be involved in this process. The purpose of this study was the characterization of the immunohistochemical expression of the EGFR and HER2 proteins in the process of neoplastic transformation, supposedly present in ductal carcinomas in situ in canine mammary glands. Fifteen cases of DCIS were evaluated, with a higher expression of HER2 and EGFR being observed in low-grade carcinomas when compared with high-grade neoplasms, and with a high positive statistical correlation in the latter. Results suggest that aggressive tumors tend to lose the expression of EGFR and HER2 simultaneously. The loss of the expression of these markers may be related to the process of neoplastic progression in canine mammary tumors...

Evidências biomoleculares sugerem que o carcinoma ductal in situ (CDIS) pode progredir para carcinoma invasor na mama canina e que mutações nos proto-oncogenes HER-2 e EGFR, dois membros da família de receptores para fatores de crescimento epidérmicos, podem estar envolvidas neste processo. A partir disso, este trabalho teve por objetivo caracterizar a expressão imuno-histoquímica das proteínas EGFR e HER-2 no processo de transformação neoplásica supostamente presente em carcinomas ductais in situ da glândula mamária canina. Foram avaliados 15 casos de CDIS, sendo observada maior expressão de HER-2 e EGFR em carcinomas de baixo grau em comparação às neoplasias de alto grau, com correlação estatística positiva alta nestes últimos. Os resultados sugerem que tumores mais agressivos tendem a perder, simultaneamente, a expressão de EGFR e HER-2. A perda na expressão desses marcadores pode estar envolvida no processo de progressão neoplásica em tumores mamários caninos...

HER-2 gene expression in atypical ductal hyperplasia associated with canine mammary carcinomas / Expressão gênica de HER2 em hiperplasias ductais atípicas associadas a carcinomas mamários caninos

O presente estudo apresenta o comportamento do gene HER2, a partir do uso da técnica de hibridização cromogênica in situ, em hiperplasias ductais atípicas associadas a carcinomas mamários caninos positivos para HER2. Aparentemente, uma fraca expressão da proteína HER2 foi observada nas hiperplasias ductais atípicas, bem como uma ausência de amplificação do seu gene codificador nessas hiperplasias e nos carcinomas mamários associados. O comportamento da proteína HER2 e do seu gene em carcinomas mamários caninos é similar ao observado em alguns subtipos histológicos de tumores mamários humanos, e a ausência dessas alterações sugerem que esse gene poderia aparentemente não estar envolvido com os estágios iniciais de proliferação celular atípica...

Clinical and pathological aspects of multicentric hemangiosarcoma in a Pinscher dog / Sinais neurológicos multifocais devido ao hemangiossarcoma multicêntrico em um cão Pinscher: aspectos clínicos e patológicos

A 3-year-old female Pinscher dog was presented with a history of lameness and pain in hind limbs for one week which acutely progressed to non-ambulatory paraparesis. The dog had been apathetic and anorexic during the six days prior to presentation. The neurological findings were compatible with upper motor neuron signs to the left hind limb due to a spinal cord compressive mass on the twelfth thoracic vertebral body. On the other hand, signs of lower motor neurons to the right hind limb were due to a mass with a pathological fracture in the right proximal femur, compressing the sciatic nerve. A histopathological analysis of all organs revealedthe proliferation of endothelial cells showingin filtrative growth and organization into vascular structures with a solid pattern. In addition, immunohistochemycal analysis revealed low proliferation index and citoplasmatic positivity for CD-31, confirming the vascular nature of the neoplasm. Clinical, histopathological and immunophenotipical findings were consistent with hemangiosarcoma.

Uma cadela Pinscher de três anos de idade foi atendida em Hospital Veterinário Escola com histórico de dor nos membros pélvicos com progressão aguda para paraparesia não ambulatória. O animal estava apático e anoréxico há seis dias. Os achados neurológicos foram compatíveis com sinais de lesão de neurônios motores superiores para o membro pélvico esquerdo devido a uma massa no 12º corpo vertebral comprimindo a medula espinhal. Por outro lado, foram observados sinais de lesão de neurônios motores inferiores para o membro pélvico direito devido a uma fratura patológica no colo proximal do fêmur direito que comprimiu o nervo isquiático. Análises histopatológicas de todos os órgãos revelaram proliferação de células endoteliais com crescimento infiltrativo e organização sólida em estruturas vasculares. Adicionalmente, a análise imuno-histoquímica revelou baixa proliferação e marcação citoplasmática positiva para CD-31, confirmando a natureza vascular da neoplasia. Os achados clínicos, histopatológicos e imuno-histoquímicos foram consistentes com hemangiossarcoma.

Kint3-4 promotes apoptosis and inhibition of angiogenesis in solid Ehrlich Tumor / Kint3-4 promove apoptose e inibição da angiogênese no tumor sólido de Ehrlich

A proteína Kint3-4 (PKint3-4), codificadora da angiostatina, é reconhecida por sua potencialidade antiangiogênica. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito da proteína Kint3-4 no crescimento do tumor sólido de Ehrlich. Para isso, foram analisados a curva de desenvolvimento tumoral, o índice apoptótico e a dosagem de hemoglobina, a fim de se avaliar a angiogênese, em 20 camundongos Swiss fêmeas, inoculadas com o tumor sólido de Ehrlich em seus coxins plantares. Os resultados demonstraram a participação de PKint3-4 na indução à apoptose de células neoplásicas, na diminuição da concentração de hemoglobina e, principalmente, na diminuição do desenvolvimento tumoral. Sugere-se que a ação antitumoral, determinada pela sequência proteica utilizada, possa estar associada ao papel antiangiogênico da angiostatina, que indiretamente aumentaria o índice apoptótico das células neoplásicas, e/ou a uma ação direta da proteína Kint3-4 sobre essas células, estimulando-as a sofrerem apoptose.

Cell proliferation markers in the transplanted canine transmissible venereal tumor / Marcadores de proliferação celular no tumor venéreo transmissível canino transplantado

Adult male mongrel dogs were subcutaneously transplanted with the canine transmissible venereal tumor (TVT) on the hypogastric region. Twelve specimens of tumors were collected, half during the proliferative phase and the other half during the regressive phase. Fragments of the tumor were fixed in 10 percent buffered formalin and routinely processed for light microscopy. Sections of 4µm were stained by Schorr or AgNOR or either immunostained for MIB1 (Ki67). Schorr stain, AgNOR and MIB1 showed an increased proliferative activity through mitotic index, nuclear argyrophilic protein stain and cycling tumoral cells in the growing tumors, respectively. All of the three cell proliferation markers were able to distinguish the TVT in both evolution phases. MIB1 monoclonal antibody was the best in the morphologic evaluation of growth and regression of TVT. This resulted in higher values than AgNORs counting and mitotic index. MIB1 immunostaining was the most effective parameter of the proliferative activity of TVT. However, a significant correlation has been detected only between mitosis counting and AgNORs.

Cães machos, adultos, mestiços, foram transplantados com células do tumor venéreo transmissível canino (TVTC), na região hipogástrica. Foram coletados doze espécimes do TVTC, sendo metade durante a fase proliferativa e metade durante a fase regressiva. Fragmentos do tumor foram fixados em formol a 10 por cento, tamponado e processado rotineiramente para microscopia de luz. Secções de 4µm foram coradas pelo Shorr, ou pela AgNOR, ou ainda, imunocorado para MIB 1 (Ki67). As colorações pelo Shorr, AgNOR, ou MIB 1 mostraram um aumento do índice mitótico, coloração da proteína argirofílica nuclear e células tumorais ciclando em tumores em crescimento, respectivamente. Todos os três marcadores de proliferação celular foram capazes de distinguir o TVTC em ambas as fases de evolução. O anticorpo monoclonal MIB 1 foi o melhor na avaliação morfológica, de crescimento e regressão do TVTC. Isto resultou em um valor maior que a contagem de AgNOR e do índice mitótico. A imunomarcação com MIB1 foi o parâmetro mais efetivo da atividade proliferativa. No entanto, só foi observada uma correlação positiva entre a contagem de mitose e a AgNOR.